MDA destekli araştırmacılar aktif Becker müsküler distrofi kaynaklanan kas hasarı durdurmak veya tersine çevirmek için çeşitli yaklaşımlar devam ediyor.
Ön çalışma stratejileri bazıları şunlardır: yeni distrofin gen yerleştirerek; hücreleri distrofin genetik talimatları yorumlamak biçimini değiştirerek, mutasyona uğramış distrofin geni kendisi değiştirilmesi; distrofin eksikliği telafi etmek için vücudun diğer proteinleri manipüle; kaslara kan akışını artırarak ve hasarlı kasları onarmak için kök hücreleri kullanarak.
Bazı çalışmalar distrofin eksikliği kalp üzerinde özellikle duruldu.
Distrofin gen neden kusurları Duchenne müsküler distrofi (DMD) , yanı sıra daha az şiddetli Becker kas distrofisi (BMD), DMD yargılanıyor stratejilerinin çok da BMD için de geçerlidir.
: Daha fazla bilgi için, BMD araştırma bu 2012 videoları görmek Müsküler Distrofi Hayvan Modellerinde Klinik öncesi Testve Becker Müsküler Distrofi Klinik Denemeler Hedefler itibaren.
Bu bölümde yer alan konular şunlardır:
[h=4]Kardiyak destek[/h]Araştırmacılar BMD ve DMD kalp işlevini sürdürmek veya geliştirmek için bir dizi strateji devam ediyor. Onlar BMD / DMD-etkilenen kalbinde olası yararları için mevcut ilaçlar test, ve bu hastalıklarda kalp tedavisinde yeni yaklaşımlar anlamak ve bulmak için temel araştırma konum.
Anlamak ve distrofin eksikliği tedavi kardiyomiyopati (kalp kası anormallikleri) MDA için bir önceliktir. MDA DMD Klinik Araştırma Ağı, bu durumun bir odak noktası doğal tarihini ve tedavi okuyan yapmıştır. Buna ek olarak, MDA optimum görüşmek üzere Ocak 2011 yılında Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'dan fazla 40 önde gelen klinisyen ve araştırmacı bir toplantıya sponsor DMD / BMD-etkilenmiş kalp klinik bakım .
2009 yılında, bilim adamları bulundu BMD kardiyomiyopati neden distrofin gen mutasyonları distrofin protein değil, iskelet kas kaybı ile ilişkili mutlaka aynı bölgeleri belirli bölgeleri etkiler. Çalışma BMD kardiyomiyopati daha iyi tahmin ve bu hastalığın kalbi koruyucu tedavilerin daha önce dikkate yanı sıra, distrofin proteinin parçaları kısaltılmış distrofin moleküllerin terapötik stratejiler olarak kabul edilmektedir zaman korumak için gerekli olan içine araştırmacılar fikir vererek sağlayacaktır.
İlaç sildenafil (Viagra) bulunmuştur farelerde kardiyo-koruyucu etkiler vermek bir erken ve geç evre DMD benzeri hastalığı hem de. Erektil-disfonksiyon tedavisinde kullanılan sildenafil, kan kaslara akışını ve kalp artırarak, kan damarlarını döşeyen düz kasları gevşer fosfodiesteraz 5 (PDE5) inhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfına aittir. DMD ile gençler ve erkeklerde sildenafil kardiyak etkileri çalışılmaktadır.
Laboratuar çalışmaları bulduk mühür hücre zarları, yardımcı olmak için tasarlanmış deneysel bir bileşik olduğunudistrofin eksikliği köpeklerde p188, yararlanmıştır kalp fonksiyonu .
2011 yılında, MDA-destekli araştırmacılar bulunan adı verilen bir proteinin etkisini inhibe NF-kappa B ciddi bir DMD benzeri hastalığı olan farelerde kalp fonksiyonu geliştirilmiştir.
Başa dön
[h=4]Gene onarım[/h]Yine gelişimin çok erken aşamalarında da, distrofin geninin tamir DNA seviyesinde söz gösterir. Bu strateji hücreleri kalıcı DMD yatan neden sabitleme, distrofin geninde hataları onarmak kârlarında.
Kültürlenmiş hücreler üzerindeki deneylerde ve kusurlu distrofin genleri ile farelerde, "tasarımcı" gen tamir moleküllerin hedef molekül, önceki bir sınıf ile elde edilenlere göre daha fazla 10 kat daha fazla DNA tamir seviyelerini uyardı. Canlandırmıştır distrofin genlerini ihtiva eden kas hücreleri, başarılı bir şekilde eski nesil molekülleri ile muamele kas hücreleri daha tutarlı bir şekilde yüksek seviyelerde normal distrofin proteini üretilmektedir.
Sonuçlar şimdiye kadar cesaret verici olmasına rağmen, gen onarım frekansları 1 ila 5 oranında aralığında - terapötik ilgili dikkat edilmesi gereken çok düşük. Ve, şimdi, gen onarım stratejisi "tek harfli" hataları (düzeltmekle sınırlı nokta mutasyonlar genin içinde).
Bu teknik en etkili dağıtım yöntemlerini belirlemek için hedef moleküllerin, çalışmaların arıtma ve farklı hayvan modellerinde test edilmesi de dahil olmak üzere, insan denemelerinde ilerleyebilir önce çalışma yapılması gerekmektedir.
Başa dön
[h=4]Gen tedavisi[/h]Gen tedavisi veya gen transferi , terapötik maddeler olarak genlerin teslim eder. Genler, protein sentezi için talimatları taşıyan beri, nöromüsküler hastalıklarda doğrudan ya da dolaylı olarak tedavi edici proteinlerin üretimine yol açabilir. Transfer genlerinin potansiyel bir süre proteini üretmek için devam edebilir için, gen terapisi için diğer tedavilere göre daha kalıcı bir düzeltme sunabilir. Ancak gen terapisi birçok teknik zorlukları, hem de ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) gibi düzenleyici kurumlar tarafından belirlenen yüksek bir bar karşı karşıya.
Önemli zorluklar hedef dışı dokuların kaçınırken hedeflenen dokuya teslim genleri ve yeni genlerden, ya da yeni bir gen teslim edildiği dağıtım araçlarıyla yapılan proteinlere karşı istenmeyen bir bağışıklık tepkisi kaçınır.
MDA destekli bilim DMD erkek çocuklarda test edilmiş bir minyatür, çalışma distrofin genini oluşturduk. Tedavi güvenli olduğu ortaya çıktı rağmen, bazı çocuklar deneyimli bir distrofin proteinin istenmeyen bağışıklık yanıtı gen transferinin etkinliğini sınırlıdır. Bu immün yanıttır daha soruşturma geçiren .
Adı verilen bir protein ile myostatin proteini engelleme follistatindir DMD ve muhtemelen bir çok başka nöromüsküler hastalıkları tedavi etmek için bir potansiyele sahip bir stratejidir. Follistatin protein için gen alınan bir DMD benzeri hastalığı olan fareler genel bir vücut kütlesindeki artış, tek tek kas ağırlığı gösterdi. follistatindir gen transferi alan maymunlar daha güçlü, daha büyük bir kas vardı.
Başa dön
[h=4]Kaslara kan akışını artırarak[/h]Deneyler distrofin kas lifi zarı eksik olduğunda, o kadar bilinen bir başka protein, neden, olduğunu göstermiştirnNOS'un de eksik, ve bu yeterince egzersiz sırasında genişletmek için kasları besleyen kan damarlarının bir yetersizlik sonucu bu. NNOS eksikliği olan fareler ile muamele edildiğinde fosfodiesteraz inhibitörü , kan damarlarını genişletir, kendi egzersiz yorgunluk abartılı yanıt ortadan kaldırıldı. Fosfodiesteraz inhibitörleri içeren bir ilaç sınıfı olan sildenafil (Viagra) ve , tadalafil (Cialis) erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılan hem de.
Diğer araştırmacılar, distrofin proteini eksik farelerde sildenafil Kalbin önemli ölçüde iyileştirilmiş fonksiyonu ile tedavinin bulundu.
Bu ve diğer bulgular temelinde, araştırmacılar fosfodiesteraz inhibitörleri iskelet-kas veya BMD veya DMD olan kişilerde kalp kası fonksiyonunu artırabilir ihtimalini soruşturma başladı.
2010 yılında, bir tadalafil etkilerini test MDA destekli deneme kaslara giden kan akımı üzerine BMD ile erkeklerde başladı.
Inhibitörs Diğer çalışmalar da iskelet-kas ve DMD ve BMD kalp-kas fonksiyonu üzerine etkilerini test etmek sürüyor.
Başa dön
[h=4]Miyostatin engelleme[/h]Önemli MDA desteği almış bir strateji denilen bir doğal protein eylemleri engelleme içerir miyostatin kas gelişimini sınırlar. Araştırmacılar miyostatin engelleme kaslar büyük ve güçlü büyümeye izin verebilir umuyoruz.
Miyostatin inhibitörleri birkaç yıl önce miyostatin bir genetik bozuklukla insanlar ve hayvanlar belirgin kötü etkileri olmadan, büyük kaslar ve iyi güce sahip görünüyor bulunmuştur beri nöromüsküler hastalık araştırma eden çok dikkat aldık. 2010 yılında, bir çalışma distrofini eksik ve DMD benzeri hastalığı gösteren fareler ile tedaviden fayda olduğunu gösterdi uzakta kendi kaslarından miyostatin sokulmuş bir "yem" .
Biyoteknoloji şirketi Acceleron Pharmasonra bu yem dayalı bir ilaç geliştirdi ve DMD erkek çocuklarda, MDA desteği ile bunu test başladı. Ne yazık ki, beklenmedik güvenlik sorunları Acceleron 2011 yılında sonlandırmak için neden bu yargılama sırasında ortaya çıktı.
Şirket, bu güvenlik sorunlarını gidermek ve test ACE-031, veya ACE-031 değiştirilmiş bir versiyonunu devam umuyor.
Böyle miyostatin-engelleme follistatin için genleri enjekte olarak miyostatin inhibe Diğer stratejiler, aynı zamanda göz altında.
Başa dön
[h=4]Kök hücreler[/h]MDA bilim kullanan kök hücreleri distrofin eksikliği, laboratuar hayvanlarında kas yeniden üretmek için kas, kan damarları ya da kemik iliğinden izole edilmiştir (hücreler, özel bir "kök" hangi hücreler).
Kök hücreler gelişimin çok erken aşamalarında hücrelerdir. Bunlar, (örneğin kas veya sinir hücreleri gibi) özel bir tip dönüşmesi için tahsis edilmiş olabilir, ya da yine devam edebilir pluripotensini - farklı hücre tipleri arasında, bir dizi herhangi haline yeteneği.
2006 yılında, MDA destekli araştırmacılar , iki köpek hareketlilik restore edilmiş ve üçüncü bir fonksiyonu stabilizekas, kan damarları alınan kök hücreler.
2007 yılında bildirilen bir çalışmada, bir Avrupa araştırma grubu başarıyla kullanılan genetik düzeltme kombinasyonu ve DMD araştırma fareler tedavisinde kök hücreler . Bu çalışmada, araştırmacılar, DMD ile insanlarda kas dokusu ve kan kas üreten kök hücreleri ekstre hücrelerin dystrophin genlerdeki genetik hata düzeltilmiş ve distrofin eksikliği olan farelere hücreleri enjekte edildi. Kas türetilmiş hücreler kandan türetilmiş hücreler göre daha iyi bir kas rejenerasyonuna yol açtı.
2010 yılında, Fransa'da MDA-desteklenen bilim adamları bir tespit vardı bildirdi kas kök hücre, daha önce bilinmeyen tip farelerde kas lifleri arasında boşluklar bulunur. Hala araştırmanın erken aşamalarında, bu yeni hücreler ümit ediliyor olsa da, dublaj PICs , kas yenilenme ve onarım önemli bir rol oynayabilir.
Bilim adamları, 2010 yılında rapor yeni kas dokusu oluşumu birinci DNA hasarı kontrol edilen bir tür gerektirir. Yeni bulgu immatür kas hücreleri kas haline nasıl bilim adamlarının 'anlayışını artırır ve müsküler distrofi çeşitli formları tedavi etmek için bu süreci manipüle yardımcı olabilir.
Kök hücreler MDA destekli araştırmacılar için araştırma önemli bir alan olmaya devam etmektedir. Bazı incelemeye devam etmektedirler kas uydu hücreleri , kas dokusunda bulunan bir kök hücre türü. Diğer farklı okuyan nakli hayatta kalma yeteneğine sahip olan hücre tipleri kas içine ve istenen protein üretilir. Yine de, diğerleri de benzerlikleri ve farklılıkları okuyan iskelet kası ve yağ dokusu gelişimi .
Başa dön
[h=4]Dur kodonu okuma esnasında[/h]Durdurma kodonu olarak okuma esnasında, ilaç olarak bilinen mutasyon hedef erken durdurma kodonu (aynı zamanda mutasyonların tamamen monte edilmeden önce - örneğin, distrofin - bir protein yapmak durdurmak için hücre söylemek). Ilaçlar hücreler ", gezip" bu yanlış durdurma sinyali görmezden, ya da koaksiyel. Daha sık KMY yapmak, ama ya hastalık mümkün olandan distrofin gen neden Duchenne müsküler distrofi (DMD) prematüre durdurma kodonları.
Adında bir şirket PTC TherapeuticsIle bağlantılı olarak Genzyme CorpVe MDA bazı ilk fon ile, adında deneysel bir durdurma kodonu okuma esnasında ilaç geliştirdi ataluren'i nedeniyle erken durdurma kodonu için DMD veya BMD olan insanlar için. Ekim 2010'da, PTC duyurdu atalurenin düşük doz daha iyi çalışması için ortaya daha yüksek bir doz daha. (Tüm grupların yürüme mesafesi yargılama boyunca azalmış olsa da) bir klinik çalışmada, düşük doz üzerinde bu daha yüksek doz veya plasebo gruba göre altı dakikada 29.7 metre (yaklaşık 97 metre) bir ortalama yürüdü.
Distrofin geninin durdurma kodonu okuma esnasında neden olmak için tasarlanmış bir başka deneysel ilaç RTC13 olarak bilinir. 2011 yılında, MDA ağızdan alınabilir böylece RTC13 geliştirmek için Kaliforniya Üniversitesi, Los Angeles (UCLA) 'de Carmen Bertoni için üç yıllık bir hibe verdi. Ve DMD benzeri hastalığı olan distrofin eksikliği olan farelerde semptomlarını iyileştirmek, yargılama sonunda, RTC13 erken durdurma kodonu (saçmalık) mutasyonlar görmezden ve distrofini üretmek için kas hücrelerinin bir çok neden bekleniyor.
Başa dön
[h=4]Artırılması utrophin[/h]Laboratuar kanıt kas protein düzeylerini yükselterek göstermektedir utrophin , bir ölçüde, distrofin bir eksikliği telafi edebilir.
Utrophin yakından distrofini benzer ama, distrofin aksine, normal olarak üretilen ve BMD tamamen işlevsel. Bu nedenle, utrophin düzeylerini yükselterek distrofin seviyesini yükselterek bunu iken, istenmeyen bir bağışıklık yanıtı kışkırtmak mümkün değildir. Artan utrophin üretim ne olursa olsun belirli bir distrofin gen mutasyonu distrofin eksikliği telafi yardımcı potansiyeline sahiptir.
Utrophin yapısı ve fonksiyonu hem distrofin yakın olmasına rağmen, iki proteinler arasında en az bir önemli fark var.Fetal gelişim ve belki de biraz ötesinde sırasında, utrophin çevresi zarında sıkışmış proteinlerin kümeleri ile etkileşim, tüm kas lifi etrafında mevcut. Hayvan veya kişi olgunlaştıkça, utrophin bir istisna ile, distrofin tarafından neredeyse tamamen değiştirilir. Nöromüsküler kavşakta, utrophin hayatı boyunca kalır.
Çeşitli stratejiler utrophin artırmak için yargılanıyor. Bir tanımlamak ve ne olursa olsun bastırmak için utrophin üretimini inhibe freni bulmak ve onu bırakın, tabiri caizse -.
Başka bir strateji, bir enjekte etmektir utrophin proteinin modifiye edilmiş bir versiyonu vücuda kendisi. A 2009 çalışma distrofin proteini eksik ve DMD benzeyen bir hastalığı gösteren farelere enjekte edildiğinde modifiye utrophin protein önemli faydalar haiz bulundu.
Bilim adamları, sistemik olarak enjekte 2011 yılında rapor adı verilen bir protein insan formunu biglycan kas lifli membran normal bir konuma geri birkaç protein,, insan DMD zarar daralma ile ilgili fare kasların karşı dayanıklı benzeyen bir hastalık olan farelere ve kas lifi zarı utrophin işe.
Ön çalışma stratejileri bazıları şunlardır: yeni distrofin gen yerleştirerek; hücreleri distrofin genetik talimatları yorumlamak biçimini değiştirerek, mutasyona uğramış distrofin geni kendisi değiştirilmesi; distrofin eksikliği telafi etmek için vücudun diğer proteinleri manipüle; kaslara kan akışını artırarak ve hasarlı kasları onarmak için kök hücreleri kullanarak.
Bazı çalışmalar distrofin eksikliği kalp üzerinde özellikle duruldu.
Distrofin gen neden kusurları Duchenne müsküler distrofi (DMD) , yanı sıra daha az şiddetli Becker kas distrofisi (BMD), DMD yargılanıyor stratejilerinin çok da BMD için de geçerlidir.
: Daha fazla bilgi için, BMD araştırma bu 2012 videoları görmek Müsküler Distrofi Hayvan Modellerinde Klinik öncesi Testve Becker Müsküler Distrofi Klinik Denemeler Hedefler itibaren.
Bu bölümde yer alan konular şunlardır:
| Kardiyak destek Gen onarım Gen terapisi kaslara giden kan akışını arttırmak | Miyostatin inhibisyon kök hücreler durdurma kodon okuma esnasında utrophin artırılması |
[h=4]Kardiyak destek[/h]Araştırmacılar BMD ve DMD kalp işlevini sürdürmek veya geliştirmek için bir dizi strateji devam ediyor. Onlar BMD / DMD-etkilenen kalbinde olası yararları için mevcut ilaçlar test, ve bu hastalıklarda kalp tedavisinde yeni yaklaşımlar anlamak ve bulmak için temel araştırma konum.
Anlamak ve distrofin eksikliği tedavi kardiyomiyopati (kalp kası anormallikleri) MDA için bir önceliktir. MDA DMD Klinik Araştırma Ağı, bu durumun bir odak noktası doğal tarihini ve tedavi okuyan yapmıştır. Buna ek olarak, MDA optimum görüşmek üzere Ocak 2011 yılında Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'dan fazla 40 önde gelen klinisyen ve araştırmacı bir toplantıya sponsor DMD / BMD-etkilenmiş kalp klinik bakım .
2009 yılında, bilim adamları bulundu BMD kardiyomiyopati neden distrofin gen mutasyonları distrofin protein değil, iskelet kas kaybı ile ilişkili mutlaka aynı bölgeleri belirli bölgeleri etkiler. Çalışma BMD kardiyomiyopati daha iyi tahmin ve bu hastalığın kalbi koruyucu tedavilerin daha önce dikkate yanı sıra, distrofin proteinin parçaları kısaltılmış distrofin moleküllerin terapötik stratejiler olarak kabul edilmektedir zaman korumak için gerekli olan içine araştırmacılar fikir vererek sağlayacaktır.
İlaç sildenafil (Viagra) bulunmuştur farelerde kardiyo-koruyucu etkiler vermek bir erken ve geç evre DMD benzeri hastalığı hem de. Erektil-disfonksiyon tedavisinde kullanılan sildenafil, kan kaslara akışını ve kalp artırarak, kan damarlarını döşeyen düz kasları gevşer fosfodiesteraz 5 (PDE5) inhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfına aittir. DMD ile gençler ve erkeklerde sildenafil kardiyak etkileri çalışılmaktadır.
Laboratuar çalışmaları bulduk mühür hücre zarları, yardımcı olmak için tasarlanmış deneysel bir bileşik olduğunudistrofin eksikliği köpeklerde p188, yararlanmıştır kalp fonksiyonu .
2011 yılında, MDA-destekli araştırmacılar bulunan adı verilen bir proteinin etkisini inhibe NF-kappa B ciddi bir DMD benzeri hastalığı olan farelerde kalp fonksiyonu geliştirilmiştir.
Başa dön
[h=4]Gene onarım[/h]Yine gelişimin çok erken aşamalarında da, distrofin geninin tamir DNA seviyesinde söz gösterir. Bu strateji hücreleri kalıcı DMD yatan neden sabitleme, distrofin geninde hataları onarmak kârlarında.
Kültürlenmiş hücreler üzerindeki deneylerde ve kusurlu distrofin genleri ile farelerde, "tasarımcı" gen tamir moleküllerin hedef molekül, önceki bir sınıf ile elde edilenlere göre daha fazla 10 kat daha fazla DNA tamir seviyelerini uyardı. Canlandırmıştır distrofin genlerini ihtiva eden kas hücreleri, başarılı bir şekilde eski nesil molekülleri ile muamele kas hücreleri daha tutarlı bir şekilde yüksek seviyelerde normal distrofin proteini üretilmektedir.
Sonuçlar şimdiye kadar cesaret verici olmasına rağmen, gen onarım frekansları 1 ila 5 oranında aralığında - terapötik ilgili dikkat edilmesi gereken çok düşük. Ve, şimdi, gen onarım stratejisi "tek harfli" hataları (düzeltmekle sınırlı nokta mutasyonlar genin içinde).
Bu teknik en etkili dağıtım yöntemlerini belirlemek için hedef moleküllerin, çalışmaların arıtma ve farklı hayvan modellerinde test edilmesi de dahil olmak üzere, insan denemelerinde ilerleyebilir önce çalışma yapılması gerekmektedir.
Başa dön
[h=4]Gen tedavisi[/h]Gen tedavisi veya gen transferi , terapötik maddeler olarak genlerin teslim eder. Genler, protein sentezi için talimatları taşıyan beri, nöromüsküler hastalıklarda doğrudan ya da dolaylı olarak tedavi edici proteinlerin üretimine yol açabilir. Transfer genlerinin potansiyel bir süre proteini üretmek için devam edebilir için, gen terapisi için diğer tedavilere göre daha kalıcı bir düzeltme sunabilir. Ancak gen terapisi birçok teknik zorlukları, hem de ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) gibi düzenleyici kurumlar tarafından belirlenen yüksek bir bar karşı karşıya.
Önemli zorluklar hedef dışı dokuların kaçınırken hedeflenen dokuya teslim genleri ve yeni genlerden, ya da yeni bir gen teslim edildiği dağıtım araçlarıyla yapılan proteinlere karşı istenmeyen bir bağışıklık tepkisi kaçınır.
MDA destekli bilim DMD erkek çocuklarda test edilmiş bir minyatür, çalışma distrofin genini oluşturduk. Tedavi güvenli olduğu ortaya çıktı rağmen, bazı çocuklar deneyimli bir distrofin proteinin istenmeyen bağışıklık yanıtı gen transferinin etkinliğini sınırlıdır. Bu immün yanıttır daha soruşturma geçiren .
Adı verilen bir protein ile myostatin proteini engelleme follistatindir DMD ve muhtemelen bir çok başka nöromüsküler hastalıkları tedavi etmek için bir potansiyele sahip bir stratejidir. Follistatin protein için gen alınan bir DMD benzeri hastalığı olan fareler genel bir vücut kütlesindeki artış, tek tek kas ağırlığı gösterdi. follistatindir gen transferi alan maymunlar daha güçlü, daha büyük bir kas vardı.
Başa dön
[h=4]Kaslara kan akışını artırarak[/h]Deneyler distrofin kas lifi zarı eksik olduğunda, o kadar bilinen bir başka protein, neden, olduğunu göstermiştirnNOS'un de eksik, ve bu yeterince egzersiz sırasında genişletmek için kasları besleyen kan damarlarının bir yetersizlik sonucu bu. NNOS eksikliği olan fareler ile muamele edildiğinde fosfodiesteraz inhibitörü , kan damarlarını genişletir, kendi egzersiz yorgunluk abartılı yanıt ortadan kaldırıldı. Fosfodiesteraz inhibitörleri içeren bir ilaç sınıfı olan sildenafil (Viagra) ve , tadalafil (Cialis) erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılan hem de.
Diğer araştırmacılar, distrofin proteini eksik farelerde sildenafil Kalbin önemli ölçüde iyileştirilmiş fonksiyonu ile tedavinin bulundu.
Bu ve diğer bulgular temelinde, araştırmacılar fosfodiesteraz inhibitörleri iskelet-kas veya BMD veya DMD olan kişilerde kalp kası fonksiyonunu artırabilir ihtimalini soruşturma başladı.
2010 yılında, bir tadalafil etkilerini test MDA destekli deneme kaslara giden kan akımı üzerine BMD ile erkeklerde başladı.
Inhibitörs Diğer çalışmalar da iskelet-kas ve DMD ve BMD kalp-kas fonksiyonu üzerine etkilerini test etmek sürüyor.
Başa dön
[h=4]Miyostatin engelleme[/h]Önemli MDA desteği almış bir strateji denilen bir doğal protein eylemleri engelleme içerir miyostatin kas gelişimini sınırlar. Araştırmacılar miyostatin engelleme kaslar büyük ve güçlü büyümeye izin verebilir umuyoruz.
Miyostatin inhibitörleri birkaç yıl önce miyostatin bir genetik bozuklukla insanlar ve hayvanlar belirgin kötü etkileri olmadan, büyük kaslar ve iyi güce sahip görünüyor bulunmuştur beri nöromüsküler hastalık araştırma eden çok dikkat aldık. 2010 yılında, bir çalışma distrofini eksik ve DMD benzeri hastalığı gösteren fareler ile tedaviden fayda olduğunu gösterdi uzakta kendi kaslarından miyostatin sokulmuş bir "yem" .
Biyoteknoloji şirketi Acceleron Pharmasonra bu yem dayalı bir ilaç geliştirdi ve DMD erkek çocuklarda, MDA desteği ile bunu test başladı. Ne yazık ki, beklenmedik güvenlik sorunları Acceleron 2011 yılında sonlandırmak için neden bu yargılama sırasında ortaya çıktı.
Şirket, bu güvenlik sorunlarını gidermek ve test ACE-031, veya ACE-031 değiştirilmiş bir versiyonunu devam umuyor.
Böyle miyostatin-engelleme follistatin için genleri enjekte olarak miyostatin inhibe Diğer stratejiler, aynı zamanda göz altında.
Başa dön
[h=4]Kök hücreler[/h]MDA bilim kullanan kök hücreleri distrofin eksikliği, laboratuar hayvanlarında kas yeniden üretmek için kas, kan damarları ya da kemik iliğinden izole edilmiştir (hücreler, özel bir "kök" hangi hücreler).
Kök hücreler gelişimin çok erken aşamalarında hücrelerdir. Bunlar, (örneğin kas veya sinir hücreleri gibi) özel bir tip dönüşmesi için tahsis edilmiş olabilir, ya da yine devam edebilir pluripotensini - farklı hücre tipleri arasında, bir dizi herhangi haline yeteneği.
2006 yılında, MDA destekli araştırmacılar , iki köpek hareketlilik restore edilmiş ve üçüncü bir fonksiyonu stabilizekas, kan damarları alınan kök hücreler.
2007 yılında bildirilen bir çalışmada, bir Avrupa araştırma grubu başarıyla kullanılan genetik düzeltme kombinasyonu ve DMD araştırma fareler tedavisinde kök hücreler . Bu çalışmada, araştırmacılar, DMD ile insanlarda kas dokusu ve kan kas üreten kök hücreleri ekstre hücrelerin dystrophin genlerdeki genetik hata düzeltilmiş ve distrofin eksikliği olan farelere hücreleri enjekte edildi. Kas türetilmiş hücreler kandan türetilmiş hücreler göre daha iyi bir kas rejenerasyonuna yol açtı.
2010 yılında, Fransa'da MDA-desteklenen bilim adamları bir tespit vardı bildirdi kas kök hücre, daha önce bilinmeyen tip farelerde kas lifleri arasında boşluklar bulunur. Hala araştırmanın erken aşamalarında, bu yeni hücreler ümit ediliyor olsa da, dublaj PICs , kas yenilenme ve onarım önemli bir rol oynayabilir.
Bilim adamları, 2010 yılında rapor yeni kas dokusu oluşumu birinci DNA hasarı kontrol edilen bir tür gerektirir. Yeni bulgu immatür kas hücreleri kas haline nasıl bilim adamlarının 'anlayışını artırır ve müsküler distrofi çeşitli formları tedavi etmek için bu süreci manipüle yardımcı olabilir.
Kök hücreler MDA destekli araştırmacılar için araştırma önemli bir alan olmaya devam etmektedir. Bazı incelemeye devam etmektedirler kas uydu hücreleri , kas dokusunda bulunan bir kök hücre türü. Diğer farklı okuyan nakli hayatta kalma yeteneğine sahip olan hücre tipleri kas içine ve istenen protein üretilir. Yine de, diğerleri de benzerlikleri ve farklılıkları okuyan iskelet kası ve yağ dokusu gelişimi .
Başa dön
[h=4]Dur kodonu okuma esnasında[/h]Durdurma kodonu olarak okuma esnasında, ilaç olarak bilinen mutasyon hedef erken durdurma kodonu (aynı zamanda mutasyonların tamamen monte edilmeden önce - örneğin, distrofin - bir protein yapmak durdurmak için hücre söylemek). Ilaçlar hücreler ", gezip" bu yanlış durdurma sinyali görmezden, ya da koaksiyel. Daha sık KMY yapmak, ama ya hastalık mümkün olandan distrofin gen neden Duchenne müsküler distrofi (DMD) prematüre durdurma kodonları.
Adında bir şirket PTC TherapeuticsIle bağlantılı olarak Genzyme CorpVe MDA bazı ilk fon ile, adında deneysel bir durdurma kodonu okuma esnasında ilaç geliştirdi ataluren'i nedeniyle erken durdurma kodonu için DMD veya BMD olan insanlar için. Ekim 2010'da, PTC duyurdu atalurenin düşük doz daha iyi çalışması için ortaya daha yüksek bir doz daha. (Tüm grupların yürüme mesafesi yargılama boyunca azalmış olsa da) bir klinik çalışmada, düşük doz üzerinde bu daha yüksek doz veya plasebo gruba göre altı dakikada 29.7 metre (yaklaşık 97 metre) bir ortalama yürüdü.
Distrofin geninin durdurma kodonu okuma esnasında neden olmak için tasarlanmış bir başka deneysel ilaç RTC13 olarak bilinir. 2011 yılında, MDA ağızdan alınabilir böylece RTC13 geliştirmek için Kaliforniya Üniversitesi, Los Angeles (UCLA) 'de Carmen Bertoni için üç yıllık bir hibe verdi. Ve DMD benzeri hastalığı olan distrofin eksikliği olan farelerde semptomlarını iyileştirmek, yargılama sonunda, RTC13 erken durdurma kodonu (saçmalık) mutasyonlar görmezden ve distrofini üretmek için kas hücrelerinin bir çok neden bekleniyor.
Başa dön
[h=4]Artırılması utrophin[/h]Laboratuar kanıt kas protein düzeylerini yükselterek göstermektedir utrophin , bir ölçüde, distrofin bir eksikliği telafi edebilir.
Utrophin yakından distrofini benzer ama, distrofin aksine, normal olarak üretilen ve BMD tamamen işlevsel. Bu nedenle, utrophin düzeylerini yükselterek distrofin seviyesini yükselterek bunu iken, istenmeyen bir bağışıklık yanıtı kışkırtmak mümkün değildir. Artan utrophin üretim ne olursa olsun belirli bir distrofin gen mutasyonu distrofin eksikliği telafi yardımcı potansiyeline sahiptir.
Utrophin yapısı ve fonksiyonu hem distrofin yakın olmasına rağmen, iki proteinler arasında en az bir önemli fark var.Fetal gelişim ve belki de biraz ötesinde sırasında, utrophin çevresi zarında sıkışmış proteinlerin kümeleri ile etkileşim, tüm kas lifi etrafında mevcut. Hayvan veya kişi olgunlaştıkça, utrophin bir istisna ile, distrofin tarafından neredeyse tamamen değiştirilir. Nöromüsküler kavşakta, utrophin hayatı boyunca kalır.
Çeşitli stratejiler utrophin artırmak için yargılanıyor. Bir tanımlamak ve ne olursa olsun bastırmak için utrophin üretimini inhibe freni bulmak ve onu bırakın, tabiri caizse -.
Başka bir strateji, bir enjekte etmektir utrophin proteinin modifiye edilmiş bir versiyonu vücuda kendisi. A 2009 çalışma distrofin proteini eksik ve DMD benzeyen bir hastalığı gösteren farelere enjekte edildiğinde modifiye utrophin protein önemli faydalar haiz bulundu.
Bilim adamları, sistemik olarak enjekte 2011 yılında rapor adı verilen bir protein insan formunu biglycan kas lifli membran normal bir konuma geri birkaç protein,, insan DMD zarar daralma ile ilgili fare kasların karşı dayanıklı benzeyen bir hastalık olan farelere ve kas lifi zarı utrophin işe.
