bi kaç yıl önce hastalığın ne olduğunu doktorlar bile bilmiyordu. şuan hastalığın ne olduğu, neden kaynaklandığı ve DNAsı çözüldü. tedaviye çok az kaldı
)))) çok umutlu bir gelişme çok
Friedreich ataksisinin incelenmesinde hücre modelinin oluşturulması
Anlaşılır terimlerle Proje özeti BabelFAmily için Dr. Michele Lufino tarafından hazırlanmıştır.
Çeviren: Emrecan Özeler
Oxford, 15 Haziran, 2011
Friedreich ataksisi (FA) frataksin adı verilen proteinin düzeylerindeki düşüşün neden olduğu bir hastalıktır. FAnın nedeni hakkında bilinen, düşük frataksin düzeylerinin bunu kodlayan gende (FRDA) meydana gelen mutasyondan kaynaklandığıdır, özellikle de 3 baz çifti dizilişi (GAA) mutant FRDA geninde 1700 defa tekrarlanır. Bu mutasyonun frataksin düzeylerini etkileme biçimi, çeşitli hipotezler ortaya atıldığı halde tamamen netleşmiş değildir. Şu anda geliştirilme aşamasında olan çeşitli tedavi stratejilerine rağmen, mevcut durumda Friedreich ataksisinin tedavisi yoktur. Hastalık için olası ilaçları belirleyebilmek amacıyla, in vitro ortamda yetiştirilebilen ve GAA mutasyonunun frataksin proteini düzeylerine etkisini tekrar eden hücrelere ilişkin FAnın insan hücresi modelini geliştirmek önemlidir. Laboratuvarımızda FRDA geninde GAA mutasyonunu taşıyan insan hücreleri oluşturduk ve bu mutasyonun Friedreich ataksisinde gözlemlenen frataksin düzeylerindeki düşüşün aynısına neden olduğunu gösterdik.Birçok araştırma ekibi frataksin geninin kısa ve suni türlerini kullanırken, biz FRDA genini insan kromozomlarında görüldüğü şekilde bütün uzunluğuyla kullandık, çünkü bu FAya neden olan mekanizmalara ilişkin daha ayrıntılı bilgi verecektir, mutant genlerde meydana gelenlere büyük ölçüde benzeyecektir. Gen etkinleştiğinde mutasyonun frataksin düzeylerini nasıl etkilediğini izlemek için her ışık yanıp sönmesini kaydederiz, bu da frataksin düzeylerinin miktarını belirlemeyi hızlı ve kolay hale getirir. Bu birçok farklı molekülü etkili, tam ve nicel açıdan test etmemize olanak sağladığı için FAnın yeni tedavi yöntemlerinin keşfi açısından önemlidir.
Laboratuvarımızda geliştirilen insan hücresi modeli GAA mutasyonunun frataksin proteini düzeylerindeki değişikliği etkileyerek FAya neden olma mekanizması hakkında yeni bir araç sunmaktadır. Hedefimiz bu hücreleri Friedreich ataksisi için yeni tedavilerin, yani frataksinin hücredeki düzeylerini arttırabilen moleküllerin belirlenmesi ve izlenmesi amacıyla bir platform olarak kullanmaktır. İlk taramalarımızdan hücre modelimizde frataksini arttıran iki bileşik tespit ettik ve şimdi bu ilk elde ettiğimiz bileşikleri takip ederken aynı zamanda frataksini arttıran diğer bileşikleri de arayacağız.
)))) çok umutlu bir gelişme çokFriedreich ataksisinin incelenmesinde hücre modelinin oluşturulması
Anlaşılır terimlerle Proje özeti BabelFAmily için Dr. Michele Lufino tarafından hazırlanmıştır.
Çeviren: Emrecan Özeler
Oxford, 15 Haziran, 2011
Friedreich ataksisi (FA) frataksin adı verilen proteinin düzeylerindeki düşüşün neden olduğu bir hastalıktır. FAnın nedeni hakkında bilinen, düşük frataksin düzeylerinin bunu kodlayan gende (FRDA) meydana gelen mutasyondan kaynaklandığıdır, özellikle de 3 baz çifti dizilişi (GAA) mutant FRDA geninde 1700 defa tekrarlanır. Bu mutasyonun frataksin düzeylerini etkileme biçimi, çeşitli hipotezler ortaya atıldığı halde tamamen netleşmiş değildir. Şu anda geliştirilme aşamasında olan çeşitli tedavi stratejilerine rağmen, mevcut durumda Friedreich ataksisinin tedavisi yoktur. Hastalık için olası ilaçları belirleyebilmek amacıyla, in vitro ortamda yetiştirilebilen ve GAA mutasyonunun frataksin proteini düzeylerine etkisini tekrar eden hücrelere ilişkin FAnın insan hücresi modelini geliştirmek önemlidir. Laboratuvarımızda FRDA geninde GAA mutasyonunu taşıyan insan hücreleri oluşturduk ve bu mutasyonun Friedreich ataksisinde gözlemlenen frataksin düzeylerindeki düşüşün aynısına neden olduğunu gösterdik.Birçok araştırma ekibi frataksin geninin kısa ve suni türlerini kullanırken, biz FRDA genini insan kromozomlarında görüldüğü şekilde bütün uzunluğuyla kullandık, çünkü bu FAya neden olan mekanizmalara ilişkin daha ayrıntılı bilgi verecektir, mutant genlerde meydana gelenlere büyük ölçüde benzeyecektir. Gen etkinleştiğinde mutasyonun frataksin düzeylerini nasıl etkilediğini izlemek için her ışık yanıp sönmesini kaydederiz, bu da frataksin düzeylerinin miktarını belirlemeyi hızlı ve kolay hale getirir. Bu birçok farklı molekülü etkili, tam ve nicel açıdan test etmemize olanak sağladığı için FAnın yeni tedavi yöntemlerinin keşfi açısından önemlidir.
Laboratuvarımızda geliştirilen insan hücresi modeli GAA mutasyonunun frataksin proteini düzeylerindeki değişikliği etkileyerek FAya neden olma mekanizması hakkında yeni bir araç sunmaktadır. Hedefimiz bu hücreleri Friedreich ataksisi için yeni tedavilerin, yani frataksinin hücredeki düzeylerini arttırabilen moleküllerin belirlenmesi ve izlenmesi amacıyla bir platform olarak kullanmaktır. İlk taramalarımızdan hücre modelimizde frataksini arttıran iki bileşik tespit ettik ve şimdi bu ilk elde ettiğimiz bileşikleri takip ederken aynı zamanda frataksini arttıran diğer bileşikleri de arayacağız.
°°°°
Önemli not - Bu çalışma Dr. Lufino tarafından yürütülen bir projenin parçasıdır ve BabelFAmilytarafından aşağıdaki kuruluşlarla birlikte finanse edilmektedir:: AISA (İtalya), Ataxia UK(İngiltere), FARA (A.B.D.) ve FARAA (Avustralasya).
