Sevgili boodi,
Duchenne hastalığı distrofin genindeki mutasyon nedeniyle ortaya çıkar biliyorsun.Distrofin proteini kas mambranındaki en büyük proteindir.Yokluğu hücre çekirdeğini koruyan mambranın kararsızlaşıp serbest radikallere karşı hücre çekirdeğni koruyamamasına sebep olur ve serbest radikallerin saldırısı altında kalan kas dokusu yok olur.Buna duchenne diyoruz.Eğer gen tam uzunlukta değilde kısa ama kısmen işlevli oluşursa hastalığın daha yavaş ilerleyen tipi becker oluşur.Proteinler aminoasitlerin özel dizilimleri ile oluşur.Her proteinin belirli aminoasit sıralamasının bilgilerini taşıyan üçlü kodlara kodon adı verilir.
proteinin işlevsiz veya az işlevli olmasına neden olan mutasyonlar üç temel çeşittedir.Distrofinin bilgilerini taşıyan genin kodlarının diziliminin en sonunda stop kodon yada nonsense kodon denen ve protein imalatının sonuna gelindiğini belirten yani dur emrini taşıyan üç tane codon vardır.Bunlardan birisinin ekson diziliminin arasına girmesiyle protein imalatı tamamlanmadan durmuşsa buna nonsense mutasyon denir.Duchenne hastalarının yaklaşık yüzde on-onbeş civarı bu tür mutasyon sonucu oluşur.Ataluren eğer başarıya ulaşırsa bu araya giren dur emrinin görmezden gelinip protein imalatının tam olmasını sağlama iddasında.
İkinci tip mutasyon ekson delesyonu yani silinmesi yada yokluğu diyelim.Bu tip mutasyonda protein imalatını oluşturan genin (duchenne ve beckerde distrofin) bilgilerini taşıyan eksonlardan bir veya bir kaçı yoktur .Bu yüzden genetik bilgi protein imalatı sırasında yarıda kalır.Ve distrofin işlevli uzunlukta oluşamaz.Senin çocuğundada 50-54 arası eksonlar yok bu yüzden distrofin tam oluşmuyor.Şu anda çalışmaları yürütülen exon skipping(ekson atlama) ekson deleyonu olan hastalara yönelik yapılıyor.Ekson delesyonu duchennede en çok görülen mutasyon şekli.tabiki eksik olan ekson veya eksonlar farklılık gösteriyor.Ekson skippingde eksik olan eksonlardan önce gelen bir eksonun daha atlandığında eksik eksonlardan sonra gelen eksondan başlayarak okumanın ve protein imalinin devam edeceği ve tam uzunlukta olmasada oldukça işlevli bir protein elde edileceği düşünülüyor.Bu konuda ingiltere,hollanda ve amerikada çeşitli oligonücleoidlerle çalışmalar devam ediyor.
Üçüncü mutasyon türü dublikasyon.Bunda eksonlar eksik değil fazla.yani bir veya birkaç ekson sıralamaya iki kere giriyor.Bu eksonların kendini tekrar etmesi nedeniyle genetik okuma dolayısıyla protein oluşumu yarım kalıyor.Ekson skippingin ileriki çalışmalarda bu mutasyon içinde işe yarayacağı ileri sürülüyor
Bu bilgiler ışığında seninde anlayacağın gibi oğlunda nonsense ve ekson dublikasyonu yok.50-54 arası ekson delesyonu var.
Duchenne hastalığı distrofin genindeki mutasyon nedeniyle ortaya çıkar biliyorsun.Distrofin proteini kas mambranındaki en büyük proteindir.Yokluğu hücre çekirdeğini koruyan mambranın kararsızlaşıp serbest radikallere karşı hücre çekirdeğni koruyamamasına sebep olur ve serbest radikallerin saldırısı altında kalan kas dokusu yok olur.Buna duchenne diyoruz.Eğer gen tam uzunlukta değilde kısa ama kısmen işlevli oluşursa hastalığın daha yavaş ilerleyen tipi becker oluşur.Proteinler aminoasitlerin özel dizilimleri ile oluşur.Her proteinin belirli aminoasit sıralamasının bilgilerini taşıyan üçlü kodlara kodon adı verilir.
proteinin işlevsiz veya az işlevli olmasına neden olan mutasyonlar üç temel çeşittedir.Distrofinin bilgilerini taşıyan genin kodlarının diziliminin en sonunda stop kodon yada nonsense kodon denen ve protein imalatının sonuna gelindiğini belirten yani dur emrini taşıyan üç tane codon vardır.Bunlardan birisinin ekson diziliminin arasına girmesiyle protein imalatı tamamlanmadan durmuşsa buna nonsense mutasyon denir.Duchenne hastalarının yaklaşık yüzde on-onbeş civarı bu tür mutasyon sonucu oluşur.Ataluren eğer başarıya ulaşırsa bu araya giren dur emrinin görmezden gelinip protein imalatının tam olmasını sağlama iddasında.
İkinci tip mutasyon ekson delesyonu yani silinmesi yada yokluğu diyelim.Bu tip mutasyonda protein imalatını oluşturan genin (duchenne ve beckerde distrofin) bilgilerini taşıyan eksonlardan bir veya bir kaçı yoktur .Bu yüzden genetik bilgi protein imalatı sırasında yarıda kalır.Ve distrofin işlevli uzunlukta oluşamaz.Senin çocuğundada 50-54 arası eksonlar yok bu yüzden distrofin tam oluşmuyor.Şu anda çalışmaları yürütülen exon skipping(ekson atlama) ekson deleyonu olan hastalara yönelik yapılıyor.Ekson delesyonu duchennede en çok görülen mutasyon şekli.tabiki eksik olan ekson veya eksonlar farklılık gösteriyor.Ekson skippingde eksik olan eksonlardan önce gelen bir eksonun daha atlandığında eksik eksonlardan sonra gelen eksondan başlayarak okumanın ve protein imalinin devam edeceği ve tam uzunlukta olmasada oldukça işlevli bir protein elde edileceği düşünülüyor.Bu konuda ingiltere,hollanda ve amerikada çeşitli oligonücleoidlerle çalışmalar devam ediyor.
Üçüncü mutasyon türü dublikasyon.Bunda eksonlar eksik değil fazla.yani bir veya birkaç ekson sıralamaya iki kere giriyor.Bu eksonların kendini tekrar etmesi nedeniyle genetik okuma dolayısıyla protein oluşumu yarım kalıyor.Ekson skippingin ileriki çalışmalarda bu mutasyon içinde işe yarayacağı ileri sürülüyor
Bu bilgiler ışığında seninde anlayacağın gibi oğlunda nonsense ve ekson dublikasyonu yok.50-54 arası ekson delesyonu var.
